Синдром на Cornelia de Lange: причини, симптоми и особености на лечението

В медицинската практика, заболявания, които са резултат от генни мутации. Едно от тези заболявания е синдромът на Cornelia de Lange. Причините и симптомите на тази патология все още се изучават активно. Честотата на заболяването варира от 1: 10 000 до 1: 30 000 новородени. Какво е синдром Cornelia de Lange и как се проявява? За това по-нататък в тази статия.

Обща информация

Синдромът на Cornelia de Lange е изключително рядко заболяване, причинено от генетични мутации, еднакво често срещано при момчета и момичета. Синдромът има много симптоми, включително тежка умствена изостаналост, често срещана при всички пациенти, без изключение, сърдечни дефекти, психични разстройства и заболявания на стомашно-чревния тракт.

История на

Първият документиран случай се отнася до 1916 година. Немският терапевт Робърт Клеменс Браман наблюдава 19-годишен пациент и описва някои общи симптоми на болестта.

През 1933 г. холандският педиатър Корнелия де Ланге, който изучава когнитивните увреждания по време на медицинската си практика, подробно описва хода на заболяването при няколко деца. Новото заболяване се нарича синдром на Браман - де Ланге. Сега тя е широко известна с името на втория изследовател - Корнелия де Ланге. Много по-рядко се използва другото име - амфитеатрален джуджеизъм.

Пълен списък на симптомите

Деца със синдром на Cornelia de Lange се раждат с телесно тегло, доста под средното (по-малко от 2,5 кг). При всички пациенти се наблюдава микроцефалия, веждите са тесни и нарастващи, носът е широк, депресиран, растежът на косъма е увеличен. Понякога има разцепване на небцето. Долната челюст на болни деца обикновено е непропорционално малка.

Синдромът на Cornelia de Lange е спусък за цял комплекс от симптоми, много от които се проявяват в дисфункции на стомашно-чревния тракт. Децата с това заболяване се характеризират с лош апетит, често повръщане, запек и диария, в резултат на това те растат бавно и не напълняват добре. Много от тях страдат от бъбречна недостатъчност.

По правило има сърдечни дефекти. Най-често срещани дефект на камерната преграда и т.нар. тетралофалло. В присъствието на последната е необходима хирургична интервенция.

Пристъпите се наблюдават при 20% от пациентите. За да се идентифицират техните причини, е необходимо да се направи електроенцефалограма или томография на мозъка. При синдрома на Cornelia de Lange може да се появи хидроцефалия с различна тежест, водеща до главоболие и гърчове.

Друг симптом на заболяването, което е характерно за много пациенти, е мраморна кожа. Симптомът се проявява под формата на неравномерен цвят на кожата, върху тях се появява синкаво-лилав модел на кръвоносните съдове. Самата мраморна кожа не е опасна за живота, но е важен диагностичен критерий, особено ако има други признаци на синдрома.

Пациентите често имат ADHD - хиперактивност с дефицит на вниманието. Децата, страдащи от това заболяване, не могат да се концентрират върху каквато и да е дейност, тяхното внимание постоянно се разпръсква. Пациентите се характеризират със спонтанни пристъпи на гняв и неконтролирана агресия.

Признаци, които също могат да показват наличието на синдром на Cornelia de Lange, са олигодактили, непропорционално малки крайници, деформация на гърдите.

Почти 90% от пациентите с тази патология имат проблеми със слуха. В първите месеци от живота си, ако подозирате, че синдром на де Ланге е необходимо да посетите специалист. В случай на намаляване на остротата на изслушването се избира слуховият апарат.

Курс на заболяването

Някои симптоми, като олигодактилия, нисък ръст и недостатъчно телесно тегло, както и мраморна кожа и черти на лицето, като широк мост на носа и нарастващи вежди, вече се забелязват в първите месеци от живота. Останалите знаци се появяват по-късно. Маркирани тежки умствена изостаналост. До годината, в която детето не жестикулира, до година и половина не се опитва да говори. Повечето деца имат хранителни разстройства. На възраст от 2 години могат да възникнат гърчове.

причини

Все още не е известно точно кои мутации причиняват генетичния синдром на Cornelia de Lange. Причините за тази патология все още се изучават от генетици. Смята се, че синдромът се дължи на мутации в гена NIPBL (50% от всички случаи) или SMC1A (5% от случаите). NIPBL е отговорен за производството на делангинов протеин, който е необходим за свързването на кохезин към ДНК. Генът SMC1A е отговорен за кодиране на структурата на кохезин, отговорна за дивергенцията на сестринските хроматиди по време на мейозата.

През 2007 г. генът SMC3, разположен на хромозома 10, е открит от екип от изследователи във Филаделфия. Генът SMC3 кодира структурен протеин на хромозома, който също е структурен компонент на кохезин. Мутациите в този ген също причиняват синдром на Cornelia de Lange, но много по-рядко от мутациите в други гени.

Мутациите в гените SMC1A и SMC3 водят до по-лека форма на заболяването, отколкото мутацията в NIPBL.

През юли 2012 г. бе обявено откриването на четвъртия ген, промени в който може да доведе и до развитието на болестта - HDAC8 гена. Специалисти и родители, чиито деца страдат от синдрома на Корнелия де Ланге, веднага имаха много въпроси относно това откритие. HDAC8 генът е X-свързан, тоест, разположен на Х-хромозомата и също е свързан с кохезин кодиране. Пациенти със синдром на Cornelia de Lange, които имат мутация в този ген, съставляват много малка част от всички пациенти с това заболяване. в момента не е проучено подробно какви са характеристиките на мутацията на заболяването в гена HDAC8.

диагностика

Диагнозата се основава на клинични симптоми, които възникват по време на наблюдение и лабораторни изследвания. От 2006 г. е възможно да се получи потвърждение за наличието на дете с мутации в NIPBL или SMC1A гена.

Основните диагностични критерии за заболяването са характерните черти на външния вид: нарастващи вежди, дълги мигли, широк мост на носа, тънки устни, микроцефалия. Децата със синдром на Cornelia de Lange не отговарят на възрастовите критерии за ръст и тегло, изпитват затруднения в ученето и социализацията, което при наличие на характерни черти на външния вид показва наличието на болестта.

Диагнозата на синдрома на Cornelia de Lange е доста сложен процес. Не всички медицински центрове имат способността да проверяват за мутации в гените NIPBL или SMC1A. Заболяването понякога се бърка с други генетични аномалии, които имат сходни прояви - синдром на Seckel, синдром на Patau, синдром на Wolff-Hirschhorn и синдром на ATR-X.

Пренатална диагноза

Въпреки че няма диагностични процедури, които да ви позволят да заявите с пълна увереност, че детето ще се роди със синдром на Cornelia de Lange. Нито амниоцинт, нито хорионна биопсия могат да открият мутации на гените, отговорни за тази патология.

В 67% от случаите ехографията може да открие микроцефалия в плода, но тази процедура не може да се счита за абсолютно точна. Бяха записани както фалшиво положителни, така и фалшиво-отрицателни резултати от процедурата.

За да се открие симптом на болестта, като тетрада на Фалът, се използва четирисекционен разрез на сърцето. Тетрадът на Фалът обаче може да действа като самостоятелно заболяване, а не само като съпътстващ симптом на генетични патологии.

Останалите симптоми на патология преди раждането обикновено не могат да бъдат идентифицирани.

лечение

Понастоящем повечето генетични заболявания не могат да бъдат лекувани, включително синдром на Cornelia de Lange. Лечението е предимно симптоматично и има за цел да облекчи съпътстващите соматични нарушения. За лечение на гастроезофагеален рефлукс се използва лекарствена терапия (инхибитори на протонната помпа), при сложни случаи е необходима хирургична интервенция. Специална диета се предписва и от гастроентеролог.

Нарушения в работата на сърцето при синдром на Cornelia de Lange се наблюдават при почти всички пациенти и варират по тежест. Най-често срещаният дефект на камерната преграда.

При наличие на конвулсии, на пациентите се предписва антиконвулсивна терапия.

Ако детето има ADHD, агресия или изблици на гняв, се използват успокоителни.

Адювантна терапия

Има специални програми за обучение на деца с умствена изостаналост, които могат да помогнат на пациентите да се научат да говорят, да изразяват емоции и да придобият определени работни умения.

На първо място е необходимо да се определи нивото на IQ, развитието на комуникативните умения у дадено дете и да се разработи специална програма за обучение. Необходима е и специална програма за физическото развитие на пациентите. Има центрове, които се занимават с рехабилитация на болни деца.

Ако има съпътстващ синдром на психично разстройство, трябва да се свържете с психиатър, който ще Ви предпише подходящи лекарства. За лечение на ADHD при синдрома на Cornelia de Lange, стимулантите Methylphenidate и Atomoxetine са се доказали добре.

продължителност на живота

Има мнение, че продължителността на живота не може да бъде висока при наличието на такива генетични патологии като синдрома на Cornelia de Lange. Продължителността на живота на пациентите с това заболяване зависи от свързаните с нея соматични нарушения. Дете с това заболяване може да умре през първите месеци от живота поради невъзможни сърдечни дефекти или аномалии в стомашно-чревния тракт. Въпреки това, ако синдромът на Cornelia de Lange не е съпътстван от такива тежки симптоми, пациентите с това заболяване могат да живеят доста дълъг живот, качеството на което пряко зависи от тежестта на патологията, както и от това как правилно е разработена програмата за рехабилитация на пациента.