Хронична миелоидна левкемия: симптоми, диагноза, лечение

Има много диагнози, чието име за обикновените граждани означава малко. Едно от тези заболявания е хроничната миелоидна левкемия. Прегледите на пациентите с това заболяване все пак могат да привлекат внимание, тъй като това заболяване може не само да причини значителни щети на здравето, но и да доведе до фатален изход.

Същността на болестта

Ако трябва да чуете такава диагноза като „хронична миелоидна левкемия”, тогава е важно да разберете, че това е сериозно туморно заболяване на хемопоетичната система, в което са засегнати хематопоетичните стволови клетки на костния мозък. Може да се дължи на групата на левкемиите, които се характеризират с голямо образуване на гранулоцити в кръвта.

В самото начало на своето развитие, миелоидната левкемия се проявява чрез увеличаване на броя на левкоцитите, достигайки почти 20 000 / μl. В прогресивната фаза тази цифра се променя до 400,000 / μl. Заслужава да се отбележи фактът, че както в хемограмата, така и в миелограмата, се записва преобладаването на клетки с различна степен на зрялост. Става дума за промиелоцити, метамиелоцити, ленти и миелоцити. В случай на миелоидна левкемия се откриват промени в хромозома 21 и 22.

Болестта в повечето случаи води до забележимо повишаване на съдържанието на базофили и еозинофили в кръвта. Този факт е доказателство, че трябва да се справим с тежка форма на заболяването. При пациенти, страдащи от такова онкологично заболяване, се развива спленомегалия и в костния мозък и кръвта се фиксират голям брой миелобласти.

Как се ражда болестта?

Патогенезата на хроничната миелоидна левкемия е доста интересна. Първоначално като задействащ фактор в развитието на това заболяване е възможно да се определи соматичната мутация на плурипотентния хематопоетичен ствол. кръвни клетки. Основната роля в мутационния процес се осъществява чрез кръстосано транслокация на хромозомния материал между 22-та и 9-та хромозоми. Когато това се случи, образуването на Ph-хромозомата.

Има случаи (не повече от 5%), когато Ph-хромозомата не може да бъде открита по време на стандартно цитогенетично изследване. Въпреки че молекулярно-генетичните изследвания разкриват онкоген.

Може да се развие хронична миелоидна левкемия и поради въздействието на различни химически съединения и радиация. Най-често това заболяване се диагностицира в зряла възраст, изключително рядко при юноши и деца. Що се отнася до секса, този тип тумор със същата честота е фиксиран при мъже и жени на възраст от 40 до 70 години.

Въпреки целия опит на лекарите, етиологията на развитието на миелоидна левкемия все още не е напълно ясна. Експерти предполагат, че остра и хронична миелоидна левкемия се развива поради нарушение на хромозомния апарат, което от своя страна се дължи на влиянието на мутагени или наследствени фактори.

Говорейки за въздействието на химичните мутагени, си струва да се обърне внимание на факта, че има достатъчно случаи, когато хората са изложени на бензол или употребяват цитотоксични лекарства ("Мустарген", "Имура", "Саркозолин", "Лейкара" и др.) , развила миелоидна левкемия.

Хронична миелоидна левкемия: стадии

С такава диагноза като "миелоидна левкемия" има три етапа в развитието на това заболяване:

- Първоначалната. Характеризира се с увеличена далака и стабилно инжектиране на левкоцити в кръвта. Състоянието на пациента се разглежда в динамика, без да се прилагат радикални мерки за лечение. Заболяването обикновено се диагностицира още на етапа на тотална генерация на тумора в костния мозък. В същото време в далака, а в някои случаи и в черния дроб, има обширна пролиферация на туморни клетки, което е характерно за разгънатия етап.

- Разположени. Клиничните признаци на този етап започват да доминират, а на пациента се предписва лечение с помощта на специфични лекарства. На този етап расте миелоидната тъкан в костния мозък, черния дроб и далака, мазнината в плоските кости е почти напълно заменена. Също така се наблюдава рязко преобладаване на гранулоцитното кълнове и пролиферацията на три подложки. Трябва да се отбележи, че в развитите стадии лимфните възли са изключително рядко засегнати от левкемичния процес. В някои случаи в костния мозък може да се развие миелофиброза. Има възможност за пневмосклероза. Що се отнася до инфилтрацията на черния дроб чрез туморни клетки, в повечето случаи тя се изразява доста ясно.

- Терминал. На този етап на заболяването прогресира тромбоцитопения и анемия. Проявите на различни усложнения (инфекции, кървене и др.) Стават очевидни. Често се наблюдава развитие на втори тумор от незрели стволови клетки.

Каква е очакваната продължителност на живота?

Ако говорим за хора, които са се сблъсквали с хронична миелоидна левкемия, тогава си струва да се отбележи, че съвременните методи на лечение значително увеличават шансовете на такива пациенти за относително дълъг живот. Поради факта, че са направени открития в областта на патогенетичните механизми на развитие на заболяването, което позволява разработването на лекарства, способни да повлияят на мутиралия ген, с такава диагноза като хронична миелоидна левкемия, продължителността на живота на пациентите може да бъде 30-40 години от момента на откриване на болестта. Но това е възможно при условие, че туморът е доброкачествен (бавно увеличаване на лимфните възли).

В случай на развитие на прогресивна или класическа форма, средната стойност е от 6 до 8 години от момента на диагностициране на заболяването. Но във всеки отделен случай, броят на годините, на които пациентът може да се наслади, се влияе от мерките, взети в процеса на лечение, както и от формата на заболяването.

Средно, според статистиката, до 10% от пациентите умират през първите две години след откриването на болестта и 20% през следващите години. Много пациенти с миелоидна левкемия умират в рамките на 4 години след като са били диагностицирани.

Клинична картина

Развитието на такива заболявания като хронична миелоидна левкемия преминава постепенно. Първоначално пациентът усеща влошаване на общото здравословно състояние, бърза умора, слабост и в някои случаи умерено болка в лявото хипохондрия. След проучването често се записва повишение на далака, а при кръвен тест се открива значителна неутрофилна левкоцитоза, характеризираща се с изместване на левкоцитната формула в ляво поради действието на миелоцити с повишено съдържание на базофили, еозинофили и тромбоцити. Когато дойде време за цялостна картина на заболяването, пациентите изпитват увреждане поради нарушения на съня, изпотяване, постоянно увеличаване на общата слабост, значително повишаване на температурата, болка в далака и костите. Има и загуба на маса и апетит. На този етап от болестта, далакът и черният дроб са значително увеличени.

В същото време, хроничната миелоидна левкемия, чиито симптоми се различават в зависимост от стадия на развитие на болестта, още в началния етап, води до факта, че преобладаването на еозинофили, гранулирани левкоцити и базофили се открива в костния мозък. Този растеж се дължи на редукцията на други левкоцити, нормобласти и червени кръвни клетки. Ако процесът на заболяването започне да се влошава, броят на незрелите миелобласти и гранулоцитите се увеличава значително, хемоцитобластите започват да се появяват.

Бластичната криза при хронична миелоидна левкемия води до пълна императивна метаплазия. В същото време има висока температура, по време на която няма признаци на инфекция. Развива се хеморагичен синдром (чревно, маточно, лигавично кървене и др.), Регистрират се левкемии в кожата, осалгия, увеличават се лимфните възли, пълна резистентност към цитостатична терапия и инфекциозни усложнения.

Ако процесът на заболяването не може да бъде значително повлиян (или не са направени такива опити), състоянието на пациентите постепенно ще се влошава и ще се появи тромбоцитопения (хеморагична диатеза ще се прояви) и тежка анемия. Поради факта, че размерът на черния дроб и далака бързо нарастват, коремният обем се увеличава значително, състоянието на диафрагмата става високо, коремните органи се компресират и в резултат на тези фактори започва да намалява дихателната екскурзия на белите дробове. Освен това, позицията на сърцето се променя.

При хронична миелоидна левкемия до такова ниво, замаяност, задух, сърцебиене и главоболие се появяват на фона на изразена анемия.

Моноцитна криза при миелоидна левкемия

Що се отнася до темата за моноцитната криза, трябва да се отбележи, че това е доста рядко явление, по време на което се появяват и растат млади, атипични и зрели моноцити в костния мозък и кръв. Поради факта, че са счупени бариерите на костния мозък, в крайния стадий на заболяването в кръвта се появяват фрагменти от мегакариоцитни ядра. Един от най-важните елементи на терминалния стадий при моноцитна криза е потискането на нормалното кръвообращение (независимо от морфологичната картина). Болестният процес се утежнява от развитието на тромбоцитопения, анемия и гранулоцитопения.

При някои пациенти може да се регистрира бързо разширяване на далака.

диагностика

Фактът, че прогресията на заболяване като хронична миелоидна левкемия, чиято прогноза може да бъде доста непривлекателна, се определя с помощта на цял комплекс от клинични данни и специфични промени в процеса на образуване на кръв. В същото време, хистологични изследвания, хистограми и миелограми са задължително взети под внимание. Ако клиничната и хематологична картина не изглежда достатъчно ясна и няма достатъчно данни за уверен диагноза, тогава лекарите се фокусират върху откриването на Ph хромозомата в моноцити, мегакариоцити, червени кръвни клетки и гранулоцити от костен мозък.

В някои случаи е необходимо да се диференцира хроничната миелоидна левкемия. Диагнозата, която може да се дефинира като диференциална, се фокусира върху идентифициране на типична картина на заболяването с хиперлевкоцитоза и спленомегалия. Ако вариантът не е типичен, тогава хистологично изследване точковидна далака, както и изследването на миелограма.

Някои трудности могат да се наблюдават, когато пациентите са приети в болница в състояние на бластна криза, чиито симптоми са много подобни на миелобластната левкемия. В такава ситуация значително помагат данните от задълбочено събраната история, цитохимичните и цитогенетичните изследвания. Често хроничната миелоидна левкемия трябва да бъде диференцирана от остеомиелофиброза, при която интензивна миелоидна метаплазия може да се наблюдава в лимфните възли, далака, черния дроб, както и значимата спленомегалия.

Има ситуации и те не са рядкост, когато помага за откриване на хронична миелоидна левкемия в кръвен тест при пациенти, претърпели рутинен преглед (при липса на оплаквания и асимптоматично заболяване).

Дифузната миеросклероза може да бъде елиминирана чрез рентгеново изследване на костите, което разкрива множествена склероза при плоски кости. Друго заболяване, което, макар и рядко, но все още трябва да бъде диференцирано от миелоидна левкемия, е хеморагична тромбоцитемия. Тя може да се характеризира с левкоцитоза с изместване в ляво и увеличена далака.

Лабораторни изследвания за диагностициране на миелоидна левкемия

За да се определи точно състоянието на пациент със съмнение за хронична миелоидна левкемия, може да се извърши кръвен тест в няколко посоки:

- Биохимичен анализ на кръвта. Той се използва за идентифициране на аномалии в черния дроб и бъбреците, които са следствие от употребата на някои цитостатици или са провокирани от разпространението на левкемични клетки.

- Пълна кръвна картина (Full). Изисква се за измерване нивото на различни клетки: тромбоцити, левкоцити и червени кръвни клетки. За повечето пациенти, които са имали заболяване като хронична миелоидна левкемия, анализът разкрива голям брой незрели бели клетки. Понякога може да се наблюдава нисък брой на тромбоцитите или брой на червените кръвни клетки. Подобни резултати не са основа за определяне на левкемия без допълнителен тест, който има за цел да изследва костния мозък.

- Проучването на костния мозък и кръвните проби под микроскоп, проведено от патолог. В този случай се изследва формата и размера на клетките. Незрелите клетки се идентифицират като бласти или миелобласти. Изчислява се също така броят на кръвотворните клетки в костния мозък. Терминът "клетъчност" се отнася за този процес. За тези, които имат хронична миелоидна левкемия, костният мозък обикновено е хиперцелуларен (голямо натрупване на хемопоетични клетки и високо съдържание на злокачествени).

лечение

При заболяване като хронична миелоидна левкемия, лечението се определя в зависимост от стадия на развитие на туморните клетки. Ако говорим за леки клинични и хематологични прояви в хроничния стадий на заболяването, то топичните хранителни мерки, обогатени с витамини, редовна последваща грижа и общо укрепваща терапия трябва да се разглеждат като локални терапевтични мерки. Интерферонът може да повлияе благоприятно на хода на заболяването.

В случай на развитие на левкоцитоза лекарите предписват "Mielosan" (2-4 mg / ден). Ако трябва да се справите с по-висока левкоцитоза, дозата на "Mielosan" може да се повиши до 6 или дори 8 mg / ден. Очаквайте прояви на цитопеничен ефект не по-рано от 10 дни след първата доза от лекарството. Намаляване на размера на далака и цитопенния ефект се наблюдава средно през 3-6-та седмица от лечението, ако общата доза на лекарството варира от 200 до 300 mg. По-нататъшното лечение включва приемане веднъж седмично 2-4 mg "Mielosana", което на този етап има поддържащ ефект. Ако се открият първите признаци на обостряне, се провежда лечение с миелозан.

Възможно е да се използват такива методи като лъчетерапия, но само в случаите, когато се определя спленомегалия като основен клиничен симптом. За лечение на пациенти, чието заболяване е в прогресиращ стадий, релевантни са поли- и монохимиотерапия. Ако се регистрира значителна левкоцитоза, с недостатъчно ефективен ефект на "Mielosan", се предписва "Myelobromol" (125-250 mg на ден). В същото време се извършва строго наблюдение на параметрите на периферната кръв.

В случай на развитие на значима спленомегалия се предписва "Допан" (веднъж 6-10 g / ден). Пациентите приемат лекарството веднъж в рамките на 4-10 дни. Интервалите между дозите се определят в зависимост от степента и скоростта на намаляване на броя на левкоцитите, както и от размера на далака. Веднага след като намалението на левкоцитите достигне приемливо ниво, употребата на Допан се спира.

Ако пациентът развие резистентност към Dopan, Mielosan, лъчева терапия и Mielobromol, за лечение се предписва хексафосфамид. С цел ефективно въздействие върху протичането на заболяването, в прогресираща фаза се използват програмите ЦВАМП и АВАМП.

Ако се развие резистентност към цитостатична терапия при заболяване като хронична миелоидна левкемия, лечението в етап на прогресия ще се съсредоточи върху използването на левкоцитофереза ​​в комбинация със специфична схема на полихимиотерапия. Като неотложни индикации за левкоцитофореза е възможно да се определят клиничните признаци на стаза в съдовете на мозъка (чувство) тежест в главата, загуба на слуха, главоболие), които са причинени от хипертромбоцитоза и хиперлевкоцитоза.

В случай на бластна криза, различни химиотерапевтични програми, използвани за левкемия, могат да се считат за подходящи. Показания за преливане на еритроцитна маса, концентрация на тромбоцити и антибиотична терапия са инфекциозни усложнения, развитие на анемия и тромбоцитопеничен кръвоизлив.

По отношение на хроничния стадий на заболяването, заслужава да се отбележи, че на този етап от развитието на миелоидна левкемия трансплантацията на костен мозък е доста ефективна. Тази техника е в състояние да осигури развитието на клинико-хематологична ремисия в 70% от случаите.

Неотложната индикация за използване на спленектомия при хронична миелоидна левкемия е заплахата от скъсване или разкъсване на далака. Относителните показания могат да се дължат на силен коремен дискомфорт.

Пациентите, при които е установено образуване на екстрамедуларен тумор, застрашаващи живота, показват лъчева терапия.

Хронична миелоидна левкемия: ревюта

Според пациентите, такава диагноза е твърде сериозна, за да се игнорира. Изследвайки доказателствата за различни пациенти, става очевидно, че има реална възможност да се победи болестта. За да направите това, трябва да се подложите на диагноза и курс на последващо лечение. Само с участието на висококвалифицирани специалисти има шанс да победи хроничната миелоидна левкемия с минимална загуба на здраве.