Блокерите на калциевите канали, широко използвани в практиката, са хетерогенен клас лекарства. Състои се от 4 групи химикали, разделени на три поколения, според времето на отваряне на конкретен представител. Те се използват повече от 30 години, а верапамилът, синтезиран от А. Флекенщайн, става първият наркотик от групата. Има и калциеви антагонисти (АК), чиято химична структура не им позволява да попаднат в определени категории.

Пълен списък на блокерите на калциевите канали се състои от повече от 20 лекарствени вещества (LV), всяка от които има свои особености на влияние върху човешките биологични тъкани. Поради различията в химическата структура, ефектът им е различен и се изразява по различен начин сред представителите на различните поколения лекарства от клас. Редица BPC са намерили приложение в терапевтичната индустрия, докато някои се използват в неврологията и гинекологията.

Въпреки разликата в ефектите, всички известни блокери на калциевите канали имат общ механизъм на фармакологично действие - те предотвратяват потока на калциеви йони в клетката чрез потенциално-зависими бавни канали. Последните се наричат ​​L-канали и се вграждат в клетъчната мембрана на съдовата гладка мускулатура, контрактилните кардиомиоцити и сарколемите на скелетните мускули. Те се срещат и в мембраните на невроните на мозъчната кора (в дендритите и дендритите на невроните).

Блокери на калциевите канали

В допълнение към L-каналите в тялото, има още 4 вида специфични протеини, промяна в структурата на които променя вътреклетъчната и немембранната концентрация на калций. Най-важните, в допълнение към предварително зададените канали тип L, са Т-тип зависими от напрежение канали. Те се намират в клетки с пейсмейкър дейност. Те са атипични кардиомиоцити, които автоматично генерират импулс за намаляване на миокарда при даден ритъм.

Известните блокери на калциевите канали се характеризират с конкурентно инхибиране на L-тип рецептори, по време на които се променя вътреклетъчната концентрация на калция. Това нарушава процеса на свиване на мускулите, прави контракцията слаба и непълна поради невъзможността за пълен контакт на актиновите и миозиновите вериги на мускулните протеини. В атипичните кардиомиоцити ефектите на блокерите на калциевите канали могат да инхибират автоматизма на атипичните кардиомиоцити, осигурявайки полезен антиаритмичен ефект.

Химична класификация

В химичната класификация на блокерите на калциевите канали, списъкът на лекарствата, който е леко разширен с нови изследвания, се състои от 4 основни класа: представители на дифенилалкиламиновата група, дифенилпиперазини, бензодиазепини и дихидропиридини. Всички производни на тези химикали са (или са) лекарствени вещества. Блокатори на калциеви канали: лекарства

Веществата от дифенилалкиламиновата група са първите сред класовите състави, които започват да се използват като новогаленови препарати. Бензотиазепините се считат за следващия клон, към който се отделят блокерите на калциевите канали. Сега групата наркотици са широко използвани в терапевтична и акушерска практика.

Групата дихидропиридини е най-динамично развиващата се и най-обещаващата. Състои се от максималния брой лекарствени вещества, някои от които са включени в стандартните протоколи за лечение на заболявания. Дифенилпиперазини, блокери на бавни калциеви канали, препарати, на основата на които често се използват в неврологията, са малко по-малко важни.

Поколения на лекарства за калциев антагонист

CCBs (или бавни блокери на калциевите канали) са лекарства с хетерогенна структура. Те са разработени на базата на 4-те класа вещества, споменати по-горе. Лекарствени вещества, които се отличават с по-малко странични ефекти и имат важно терапевтично значение, се отличават предварително и стават прародители на групата лекарства (първо поколение). Други агенти, които надвишават БКК от първото поколение чрез клинично значими ефекти, в класификацията са разпределени за II и III поколения на ВРС.

По-долу е дадена класификация на фенилалкиламините, дифенилпиперазините и бензодиазепините от поколенията, където оригиналните лекарства са приписани на определен клас. Те са изброени под формата на международни непатентни имена.

Блокатори на калциеви канали: Списък с лекарства

Дифенилпиперазините и бензодиазепините са различни по структура, но тези блокери на бавни калциеви канали имат общ недостатък - те бързо се отстраняват от кръвта и имат малка широчина на терапевтичното действие. След около 3 часа половината от цялата доза от лекарството се елиминира, за да се създаде стабилна терапевтична концентрация, е необходимо да се предпишат 3 и 4 пъти на ден.

Бавни блокери на калциевите канали

Поради малките разлики в терапевтичните и токсичните дози, увеличаването на множествеността на приема на лекарства от първо поколение определя риска от интоксикация на организма. В същото време, дихидропиридиновите блокери на калциевите канали от първото поколение са лошо поносими, когато се прилагат в такива дози. Поради тази причина тяхната употреба е ограничена с отслабване на терапевтичните ефекти, поради което те не са подходящи за монотерапия.

Те бяха заменени от синтезирани и тествани блокери на калциевите канали от 3-то поколение, които са представени само в групата на дихидроперидините. Това са лекарства, които могат да останат в кръвта по-дълго и да имат терапевтичен ефект. Те са по-ефективни и по-безопасни, могат да се прилагат по-широко в редица патологии. Класификацията на тези лекарства е представена по-долу.

Бавни блокери на калциеви канали: лекарства

Съвременните дихидропиридинови блокери на калциевите канали - лекарства с повишена продължителност на действие. Техните фармакодинамични характеристики ви позволяват да ги присвоите на 2 пъти и еднократно на ден. Също така, лекарства от редица дихидропиридини се характеризират с тъканна специфичност по отношение на сърцето и съдовете на периферното легло.

Сред представителите на третото поколение има блокери на бавни калциеви канали, препарати на базата на които вече са широко използвани в терапията днес. Лерканидипин и лацидипин са способни да разширяват кръвоносните съдове, което им позволява значително да подобрят антихипертензивното лечение. По-често се комбинират с диуретици и традиционни АСЕ инхибитори.

Серия BKK фенилалкиламин

Този раздел съдържа блокери на калциевите канали, чиито препарати се използват от около 30 години. Първият е верапамил, който се представя в аптечния пазар под формата на следните лекарства: Isoptin, Finoptin, Verogolid. Верапамил в комбинация с трандолаприл също присъства в препарата "Tarka".

Вещества като анипамил, фалипамил, галопамил и тиапамил отсъстват от списъка на наличните и не са регистрирани във фармакопеята. За известно време не е завършен проучвания, предназначени да им позволят клинична употреба. Следователно, досега сред ВРС фенилалкиламините, верапамилът е най-безопасният и най-достъпен и се използва като антиаритмично средство.

Редки дихидропиридини

В поредицата от дихидропиридини има блокери на калциевите канали, списъкът на лекарствата, на базата на който е най-широк. Тези лекарства се използват много често поради наличието на спазмолитично действие. Дихидропиридините от трето поколение сега се считат за най-безопасни. Сред тях са лерканидипин и лацидипин.

Lercanidipine се произвежда само от две фармакологични компании и се предлага под формата на лекарството Lerkamen и Zanidip Recordati. Лацидипин се предлага в по-широка гама: Lazipin, Lacipil и Sakur. Тези търговски наименования на лекарства са по-чести, въпреки че като базата данни се разширява, лацидипинът ще стане по-силен в терапевтичната практика.

Сред представителите на второто поколение дихидропиридини са блокерите на калциевите канали, чиито лекарства имат максимално възможен брой генерични лекарства. Например, само амлодипин се произвежда от повече от 20 фармакологични компании под следните имена: Amlodipine-Pharma, Tenoks, Norvask, Amloordin, Asomex, Vaskopin, Kalchek, Cardiolopin, Stamlo, Normodipin, Amlotop.

Блокатори на калциеви канали: лекарства

Израдипин не съдържа общ списък, тъй като това лекарство е представено само с едно търговско наименование, Lomir и неговата модификация Lomir SRO. Фелодипин, риодипин, нитрендипин и низолдипин също се характеризират със слабо разпределение. По принцип, тази тенденция се дължи на наличието на "Амлодипин" - евтин и ефективен наркотик. Въпреки това, при наличие на алергични реакции към амлодипин, пациентите са принудени да търсят заместител сред другите членове на класа на дихидропиридин.

Лекарствената субстанция riodipine на пазара е представена от лекарството "Foridon", и nitrendipine - "Octidipine". Felodipine в аптечната верига има два генерични лекарства - това са "Felodip" и "Plendil". Нидолдипин все още не се произвежда от някоя от фармакологичните компании и следователно не е на разположение на пациентите. Nimodipine се предлага под формата на лекарство "Nimotop" и "Nitop".

Въпреки намаляването на значението на представителите на първите поколения, блокерите на калциевите канали, лекарства от които са използвани преди, са широко представени на пазара. Нифедипинът е най-популярен сред всички краткосрочни BPCs, тъй като има максимален брой генерични лекарства: Adalat, Vero-nifedipine, Kaltsigard, Zanifed, Cordaflex, Corinfar, Cordipin, Nicardia "Нифадил", "Нифедек", "Нифедикор", "Нифекард", "Осмо", "Нифелат", "Фенигидин". Тези лекарства са достъпни, но тяхното разпространение постепенно намалява поради появата на по-ефективни лекарства.

Класификация на неспецифични BKK

Тази група лекарства съдържа блокери на калциевите канали, списък на лекарства, които са ограничени до 5 вещества. Това са mibefradil, perhexiline, lidoflazin, carverin и bepridil. Последният принадлежи към класа на бензодиазепините, но се различава по рецептор. Той избирателно ограничава преминаването на калциеви йони през Т-каналите на пейсмейкърите и е в състояние да блокира натриевите канали на сърдечната проводимост. Във връзка с този механизъм на действие, бепридил се използва като антиаритмично средство.

Още по-обещаващо е Mebefradil, който се изпитва като антиангинално лекарство. В момента съществуват редица публикации на автори, доказващи нейната ефективност при миокарден инфаркт и ангина пекторис. Следователно, той ще бъде класифициран като вещество, в което има бавни блокери на калциевите канали, които могат да удължат живота на пациент с остра коронарна патология. В тази група все още има много достъпни и високоефективни средства.

Изключението може да бъде по-достъпно "Лидофлазин". Проучванията ни позволяват да заключим, че последният има способността не само да разширява артериите на сърцето, но в същото време да понижава кръвното налягане, но и да стимулира растежа на нови съдове. Развитието на кръвообращението в сърцето е от първостепенно значение. Тъй като блокерите на калциевите канали са предимно хетерогенни лекарства, а лидофлазин е структурно подобен на фенилалкиламин, естествено е той да има подобни странични ефекти и може да се използва само извън острата коронарна патология.

Терапевтична употреба на "Лидофлазина"

"Лидофлазин" е представител на категорията лекарства с лека блокираща способност срещу калциеви канали. Терапевтичният ефект на "Лидофлазина" е подобен на този на флунаризин, но се характеризира с разширяване на коронарните артерии на сърцето и поради това се използва при пациенти с исхемично заболяване на миокарда извън остри прояви. Препаратите, в които активното вещество е лидофлазин, имат няколко търговски наименования: "Ordiflazin", "Clinium", "Claviden", "Klintab" и "Korflazin". Те могат да се използват за лека ангина, която не е свързана с удължена стеноза на коронарните артерии на сърцето.

Дневната доза "Лидофлазина" е 240-360 mg. В този режим (2-3 пъти на ден) веществото се прилага почти половин година. Безопасността на лекарството доказва редица изследвания, докато лекарствата кароверин и перхексилин не са налични. Тези вещества са на етап проучване на клиничната ефикасност и токсичност.

Области на приложение на BKK

Съвременните блокери на калциевите канали, списъкът на лекарствата, които се попълват с нови вещества, се използват в терапевтичната практика с цел постигане на няколко вида ефекти: хипотензивно, антиангинално, антиисхемично и антиаритмично. За тази цел ЦКБ се използват в следните случаи:

  • с ангина за дилатация на сърдечните съдове (дихидроперидини, главно амлодипин);
  • с вазоспастична ангина (амлодипин);
  • при Синдром на Рейно (дихидропиперидини, главно амлодипин);
  • в случай на артериална хипертония (дихидроперидини, главно амлодипин, по-рядко лерканидипин и лацидипин);
  • с надкамерни тахиаритмии (фенилалкиламини, предимно верапамил).

В други случаи се счита, че блокерите на калциевите канали, чиято класификация е посочена по-горе, не са показани. Единственото изключение е дифенилпиперазиновата група, представена от Zinnarizin и Flunarizin. Тези лекарства могат да се използват при хипертония на юноши и бременни жени, както и при превенция на съдови нарушения в мозъка, предизвикани от хипертонични кризи.

Основни терапевтични ефекти на калциевите антагонисти

Във връзка с блокирането на зависимите от напрежение калциеви канали, АК има редица полезни терапевтични ефекти, които са важни при лечението на ангина, артериална хипертония и аритмии. Това позволява използването на селективни блокери на калциевите канали за тяхното лечение, заедно с редица спомагателни лекарства от други класове.

При ангина пекторис, поради калциевите антагонисти, миокардните артериални съдове се разширяват и се наблюдава благоприятно инхибиране на свиването на сърдечния мускул. Това подобрява храненето на миокардните клетки с едновременно намаляване на тяхната потребност от кислород. По време на лечението пристъпите на ангина се развиват по-рядко и са по-малко продължителни. Също така, с вазоспастична ангина, калциевите антагонисти се считат за най-ефективните лекарства за превенция и облекчаване на ангиналните болки.

Лекарствата от групата допринасят за засилване на ендокардиално-епикардиалния кръвен поток, подобрявайки кръвоснабдяването на миокарда на фона на неговата хипертрофия. АК имат свойството да намаляват предварително натоварването, като значително намаляват количеството на кръвта, която тече към сърцето. Лекарствените вещества от групата на блокерите на калциевите канали намаляват и сърдечната натоварване, допринасяйки за стабилизирането на метаболитните процеси при исхемично миокардно заболяване. Групи на блокери на калциеви канали

При хипертония блокерите на калциевите канали медиират намаляване на общата периферна резистентност на съдовото легло. Ефектът се постига благодарение на разширяването на мускулните стени на артериите и се съпровожда с намаляване на систолично и диастолично налягане в съдовете. Също така, калциевите блокери отслабват ефектите на ангиотензин върху съдовата стена, предотвратявайки растежа на кръвното налягане. Те са също лекарства от втора линия, необходими за лечение на хипертония при бременни жени.

Свързани терапевтични ефекти

Всеки блокер на калциевите канали, механизмът на действие на който не е достатъчно проучен, има вторични ефекти. Също така, тяхната употреба е ограничена от липсата на информация за наличните научни изследвания, предназначени да докажат уместността на употребата на това лекарство при хронична исхемия на миокарда. Следните ефекти на групата лекарства също са полезни:

  • блокиране на калциевите канали в тромбоцитите с намаляване на скоростта на тяхното агрегиране;
  • подобряване на бъбречния кръвен поток с намаляване на активността на RAAS и намаляване на кръвното налягане.

Нимодипинът е селективен по отношение на мозъчните съдове и следователно намалява вероятността от развитие на вторичен вазоспазъм при субарахноидални кръвоизливи. Но при CHF, CCL е нежелателно, защото влошава прогнозата за живота. Допуска се само приемане на амлодипин и фелодипин, ако има тежка артериална хипертония или стенокардия, които не са коригирани с бета-блокери, инхибитори на АСЕ, диуретици. Със същата цел може да се приложи лерканидипин и лацидипин.

Странични ефекти

Редовният прием на краткодействащ CCL (нифедипин) е неприемлив, тъй като предизвиква рефлексно активиране на симпатиковата нервна система и е в състояние да развие ортостатична хипотония, увеличавайки риска от исхемичен инсулт и инфаркт на миокарда. Те също могат да причинят повторение хипертонична криза или ангина пекторис поради синдром на отнемане.

Бактериите с краткотрайно действие BPC са подходящи само за облекчаване на кризи и пристъп на ангина, но след това трябва да се добавят дългодействащи ACE инхибитори и бета-блокери. Комбинираното използване на ВРС с нитрати и АСЕ инхибитори води до появата на оток на крайниците, зачервяване на кожата и лицето. Никой страничен ефект на нитратите не е по-слаб.

Дихидропиридини причиняват хиперплазия на гингивата при продължителна употреба. Тези лекарства са противопоказани при стенози на аортата и сънните съдове поради риска от исхемичен инсулт. Тяхната употреба е неприемлива в острата фаза на миокарден инфаркт и при нестабилна ангина (синдром на кражба) и тяхната ефективност при вторична профилактика на миокарден инфаркт също не е доказана.