Какво е тризомия 21, методи за определяне на хромозомни аномалии

Тризомия 21, по-известна като синдром на Даун (DM), е една от най-изследваните заболявания, свързани с хромозомите. При нормален човек броят на хромозомите е 46, т.е. 23 двойки. В случай на промяна в този брой се развиват различни хромозомни аномалии. И така, какво е тризомия 21, колко често се случва, какви са рисковете от тази аномалия и какви са методите за нейното определяне? По-долу е разгледан подробно всеки въпрос.

Какво е тризомия 21

Като цяло, концепцията за тризомия означава наличието на три хромозоми на мястото, където трябва да има двойка според всички канони. Синдромът на Даун е причинен от появата на третата хромозома в 21 двойки. Ако говорим за причините за тази аномалия, те не са известни. Но механизмът на такива явления е изследван: в клетъчното делене, хромозомите не се различават (по-рядко от мъжките) и се получава клетка с 24 хромозоми. Когато нормалните 23 хромозомни клетки и получените 24 хромозомни сливания, в процеса на оплождане на яйцеклетката, се окажат зигота, съдържаща 47 хромозоми, вместо 46 поставени.

В по-голямата си част, ако плодът има такава аномалия като тризомия 21 (синдром на Даун), тя не е жизнеспособна. Това кара тялото на майката да "очисти". И често спонтанни аборти се случват на много ранен етап. Толкова много, че една жена може да няма време да разбере, че е бременна. Това обаче не винаги е така.

Вероятност за аномалия

За съжаление, възрастта пряко засяга вероятността за раждане на дете с тризомия 21. Статистическите данни на СЗО показват 3% за жените, които са преминали през 40-годишния етап. Прекалено ранна бременност (до 18 години), обаче, също има висок риск от синдром на даун на дете - около 2%. Напоследък броят на жените на раждане след 35 години намалява, което води до намаляване на появата на деца с болест като тризомия 21 в тази възрастова група - цифрите са почти 2 пъти по-ниски. Но повечето от хромозомните аномалии все още се наблюдават при жени, раждащи до 30 години, тъй като тази група е непропорционално по-голяма. Ако разгледаме статистиката за период от няколко десетилетия, в някои страни можем да идентифицираме някои изблици на раждане с тризомия 21. Но проучванията показват, че тези вълни не зависят от такива фактори като радиация, вирусни инфекции и действието на вредни химикали, а по-скоро са случайни спонтанни случаи на едновременна поява на хромозомни аномалии.

Цитогенетични видове

Въз основа на цитогенетичния анализ могат да се разграничат няколко разновидности на тризомия 21. Преобладаващата част е заета от тризомия 21, която има описания по-горе механизъм на поява - тя се нарича проста или тризомична форма на диабет. Процентът на този тип синдром на Даун е приблизително 95% от общата маса. Статистически, неразделяне на хромозомите от женската страна е около 4 пъти по-голямо от мъжката. Защо това все още не е ясно. Около 2% се дължи на мозаечния тип тризомия 21. Това се дължи на трикратната 21 хромозома само в някои клетки на тялото. Този тип диагноза е труден, тъй като човек с мозаична форма на синдрома на Даун има нормален външен вид и често не изостава в развитието на връстниците си. Останалите 3% попадат в транслокационната форма. Неговата особеност е изместването на 21 двойки към други хромозоми. Такива тризомии се характеризират и със слаба острота, а развитието на децата с него е почти равностойно с връстниците.

Клиничната картина на тризомия 21

Симптомите на диабета са представени по различен начин: вродени патологии и дефицити в развитието, нарушения в развитието на централната нервна система, намаляване на имунния отговор на организма и други подобни. При тризомия 21 раждането настъпва навреме, но много често се наблюдава умерено недоразвитие на вътрешните органи, около 10% от статистическата средна стойност. Основните признаци на диабет се наблюдават непосредствено след раждането и с течение на времето стават по-изразени. Само в един от десет случая е трудно да се постави диагноза като тризомия 21 в родилния дом. Ако говорим за външни признаци, най-силно изразени са:

• характеристика форма на очите близо до монголоида (благодарение на това дълго име името на монголоидизма е името на СД);
• кръгла форма на лицето с прости черти;
• плоска средна част на носа;
• характеристична "монголоидна" гънка във вътрешния ъгъл на окото;
• голям език, често стърчащ;
• плосък череп;
• уши от неправилна форма.

Характерни са състоянието на намален мускулен тонус и хипермобилност на ставите. Често симптомите включват вродени сърдечни заболявания, дефекти в развитието на пръстите, промени в кожата на дланите и ходилата на краката (така наречените маймунски гънки). Стомашно-чревния тракт, като правило, няма вродени малформации. Говорейки за честотата на симптомите, абсолютната стойност има само липса на растеж, вероятността за останалите, съответно, е по-ниска. Например, ако характерната структура на костите на черепа и монголоидното лице се срещат при 98% от децата с диабет, ушите с неправилна форма - малко над 40% и т.н.

Интелектуални и физически показатели

Умствените и общите физически показатели играят важна роля в диагностицирането на тризомия 21. Децата с диабет изостават и в двете. В зряла възраст, пациент със синдром на Даун е с около 20 сантиметра под средното. Ако не прилагате специално обучение, закъснението в умствените показатели може да достигне състояние на ибетичност. Нивата на интелигентност при деца с тризомия 21 са средно в диапазона 25-75. В същото време те се отличават с нежност, внимателност, подчинение и постоянство.

Слабата реакция на имунната система (както клетъчните, така и хуморалните компоненти), бавните процеси на синтез на ензимите от храносмилателната система и цялостното инхибиране на компенсационните процеси на организма характеризират острата чувствителност на хората с тризомия 21 към неблагоприятни фактори на околната среда. Това причинява сравнително честа поява на възпалителни процеси като пневмония, а появата на „детски” заболявания рядко се придружава от усложнения. Децата с диабет често страдат от поднормено тегло и авитаминоза.

Всичко това води до висока смъртност на тези деца през първите 5 години от живота. Освен това, една от основните причини може да се нарече левкемия, която не се проявява рядко при деца със синдром на Даун поради намален имунитет и нарушена саморегулация и самолечение.

Диференциална диагностика

Необходимостта от такава процедура се характеризира с необходимостта от изключване или потвърждаване на патологии като например вроден хипотиреоидизъм и други видове хромозомни аномалии. Извършват се анализи за идентифициране на цитогенетична форма, както при съмнение за диабет, така и при вече клинично диагностицирана тризомия 21 - тази характеристика е необходима за прогнозиране на здравето на бъдещото дете, също така е полезна за роднини на бъдещи родители.

Методи за определяне на хромозомни аномалии

Диагностичните процедури за откриване на хромозомни аномалии в пренаталния период са от първостепенно значение. Благодарение на тях, във всеки случай ще бъде възможно да се направи трудно решение - да напуснеш плода или да прекратиш бременността. Техники за определяне дали плодът има тризомия 21 може да бъде разделен на две групи: инвазивни и неинвазивни, съответно. Амниоцентеза, хорионна биопсия, кордоцентеза са инвазивни. Неинвазивните включват: пренатален скрининг и пренатална диагностика на основна тризомия.

амниоцентеза

Преди няколко десетилетия този метод е единственият диагностичен метод за откриване на диабет. Това е анализ на амниотичната течност през много тънка игла чрез микроскопска пункция в корема на бъдещата майка. Въпреки това, не всяка жена може да претърпи тази процедура. Този метод все още се провежда, но не и в случай на късна бременност. Въпреки че не се препоръчва използването на този метод от опитни лекари, особено ако неинвазивните не са открили никакви аномалии.

Биопсия на хорион

В този случай анализът отнема малко количество от външната обвивка на плода, около 15 милиграма. Изследването на генетичния компонент на този материал дава много точна информация за наличието на определена хромозомна аномалия в плода. Технически, такава ограда се осъществява чрез проникване на специален инструмент в матката (или чрез хирургически разрез в коремната кухина или през влагалището). Методът е болезнен, неговите последствия могат да бъдат и кървене, нараняване на външната обвивка на плода, и в особено жалко случаи, спонтанен аборт.

cordocentesis

Този метод се основава на изследване на кръвта на пъпната връв на плода. Кръвта се изтегля с помощта на тънка игла, поставена в матката през предната коремна стена на жената. Кръвните проби, събрани по този начин, се изпращат за анализ, за ​​да се определи хромозомната аномалия.

Пренатален скрининг

В този случай резултатите са рискът от тризомия 21 в бъдещото бебе като процент. Казано по-просто, трудно е да се направи 100% диагноза, като се използва такова проучване. Провеждат се две процедури - по време на I и II триместра. Диагностичната процедура включва ултразвук и кръвен тест, който е специфичен хорионгонадотропин. Това е специален ензим, отделен от плода в кръвта. Временните характеристики и изпитваните вещества при всеки скрининг са както следва:

1. През първия триместър обикновено се прави анализ, докато плодът достигне 13 седмици. И ако изходът покаже повишена концентрация на hCG и по-нисък PPAP-A, се предписва инвазивен анализ - хорионна биопсия.

2. През втория триместър са изследвани два пъти повече елементи: hCG, инхибин-A, естриол и AFP.

В резултат на пренатален скрининг рисковете се издават в следната форма: „Трисомия 21 основен / индивидуален риск“ със стойност „1: 100“. Какво означава този индикатор? "Тризомия 21 Основен риск" се изчислява от възрастта на бъдещата майка и баща. Колкото по-възрастни са родителите, толкова по-голяма е вероятността от диабет при едно дете.

Когато майката е на 25 години, тризомия 21 (стойности, които се считат за нормални са 1: 1500-1: 1600) е по-рядко срещана. Тези цифри означават, че вероятността да има дете със синдром на Даун е 1 на 1500 бебета. Ако бащата на детето е на възраст над 40 години, това може да увеличи вероятността от развитие на диабет. "Тризомия 21 Индивидуален риск" е показател, който се изчислява въз основа на степента на основния риск, ултразвука на факторите (дебелина на яката) и биохимичния анализ на кръвта. Само в съвкупността от всички изследвания може да се направят заключения.

Необходимо е да се вземе под внимание, като се има предвид рискът от тризомия 21, нормата за всяка жена ще бъде собствена. Можем само да кажем едно нещо - колкото по-голяма е цифрата зад дебелото черво, толкова по-добре. Декодиращ анализ (включително тризомия 21), нормалните показатели трябва да се посочат от лекар, който следи бременността.

Ако вероятността от диабет при първия анализ е 0,5%, лекарите предлагат да преминете през един от инвазивните тестове, за да определите по-точна картина, въпреки ранната дата. Това се прави, за да може да се вземе своевременно решение за прекратяване на бременността, ако родителите са готови да го направят. Въпреки това, вероятността е вероятно - 100% сигурни, че детето ще бъде със синдрома на Даун, не. Не рядко, при определяне на високия риск от раждане на дете със синдрома на Даун, то се ражда напълно здраво. Следната техника е създадена, за да се избегнат подобни грешки.

Пренатална диагностика на основна тризомия

Този метод е разработен съвсем наскоро. Неговото предимство е в по-голяма точност в сравнение с предишния неинвазивен метод, както и в перфектна безопасност, ако го разгледаме в един ред с инвазивни методи. Едно от неоспоримите предимства е възможността за провеждане на теста в ранна бременност (след 8 седмици), заедно с висока ефективност. Той се състои в изследване на фрагменти от фетална ДНК, които са в приюта на майката. Материалът за изследването е взет от кръвта на бъдещата майка, след което от него се извлича необходимото количество суровина за неговото подреждане. Вероятността за определяне на тризомия 21 по този начин е 99% или повече. Той вече е успял да се установи както в чуждестранни медицински институции, така и в местни.

Трябва да се помни, че нито един от методите не осигурява 100% увереност в присъствието или отсъствието на диабет. Дори 1% могат да "играят" както в една, така и в друга посока.