Валпроева киселина: аналози и състав

Хората страдат от много неврологични заболявания. Една от тях, най-тежката и опасна, е епилепсия. В същото време човек има конвулсивни припадъци, които могат да доведат до смърт без спешна помощ. Валпроевата киселина сега се използва за лечение на епилепсия. Наркотикът е открит отдавна, а доктор Бартън, през 1882 г., го изолира от етеричното масло на растението валериана. Но само 80 години по-късно, т.е. през 1963 г., е открито антиконвулсивното му действие, чийто механизъм все още се изучава.

Описание на лекарството

Валпроевата киселина е 2-пропил-пентаноена и принадлежи към групата на мастните киселини. Истинската му (брутна) формула е: C8H16O2, моларна маса е 144.2 g / mol. Тази киселина, в инертно състояние, е под формата на бял кристален прах, който лесно се разтваря в алкохол и във вода. В лабораториите, тя трябва да се съхранява в съответствие с Списък Б, след това се храни в хладно помещение, защитено от светлина.
Като лекарствени средства, той се използва директно под формата на валпроева киселина, която е бистра течност, или под формата на натриева сол (натриев валпроат), получена чрез реакции с натриев хидроксид (NaOH), наречен по друг начин. сода каустик или сода каустик. Натриевият валпроат, както всяка сол, се утаява и придобива външния вид на бяло твърдо вещество.

сфера на приложение

Валпроева киселина и препарати на нея се предписват на възрастни и деца при следните заболявания:

- епилепсия;

- мигрена;

- биполярно разстройство (маниакално-депресивна психоза);

- след някои хирургични интервенции на мозъка (например отстраняване на менингиоми);

- сенилна деменция;

- левкемия;

- депресия;

- шизофрения.

През последните години бяха проведени експерименти за употребата на лекарства за валпроева киселина за лечение на рак.

Терапевтични свойства

Препаратите на валпроената киселина имат такива ефекти като:

- антиконвулсант (с епилептични припадъци) ;

- седативно (намалява тревожността, нервността, предизвиква сънливост);

- мускулен релаксант;

- нормичен.

Приемът на валпроева киселина стабилизира настроението, омекотява взривния характер, намалява импулсивността, раздразнителността и предпазва от рецидиви при лечението на различни психични разстройства и неврологични заболявания.

Валпроевата киселина извършва важна работа:

- увеличава синтеза на GABA (CNS инхибиращ невротрансмитер), който предотвратява припадъци;

- засяга GABA рецепторите, което води до още по-ефективна работа на невромодулаторите;

- засяга активността на мембраните, променя стойността на проводимостта за калиеви йони.

Друг киселинен ефект е невропротективен. В зоната на поява на конвулсивен фокус, както е известно, невроните са повредени. Ако валпроевата киселина се прилага на пациента преди припадъка или веднага след него, броят на мъртвите клетки се намалява и това подобрява снабдяването на останалите работни клетки с веществата, необходими за техния живот.

Фармакокинетични свойства

Валпроева киселина и нейните препарати се приемат орално (таблетки, капсули, сиропи) и интравенозно (прилага се чрез капково или спринцовка). Таблетките и капсулите се разтварят добре в червата. В организма киселината се разпада на йони, което й позволява да проникне в кръвната плазма. Максималната концентрация на лекарството се появява след 2, в някои случаи след 1 час, а при някои пациенти след 4 часа. След 6-16 часа започва половин живот, който може да продължи до 20 часа. Метаболизмът настъпва в черния дроб (до 50%), където киселината е глюконидирана и под формата на метаболити (конюгати) се екскретира в урината, а 3% се екскретира от бъбреците в непроменено състояние. В допълнение, кърмещи майки киселина може да бъде отстранен от тялото в състава на майчиното мляко. Храната спомага за забавяне на абсорбцията на лекарството.

Валпроева киселина в кръвта

По време на лечението с валпроева киселина най-важно е да се провежда редовен мониторинг на съдържанието му в кръвта. Ако киселината е много по-ниска от нормата, лечението ще бъде с ниска ефективност и ако е по-високо от нормата, пациентът може да изпита следните усложнения:

- гадене при повръщане;

- диария;

- замаяност до загуба на съзнание;

- свиване на учениците;

- нарушено дишане;

- кома.

С появата на такива признаци, пациентът спешно трябва да направи стомашна промивка, хемодиализа, да приложи лекарства, които осигуряват сърдечна дейност и нормализира дишането.

Концентрацията на валпроева киселина се определя чрез кръвен тест, който се провежда два пъти - преди приема на лекарството и след 2 часа след приемането му. Терапевтичното ниво не е точно определено, но стойностите от 50 до 100 ug / ml се считат за средни стойности. Тези цифри могат да бъдат по-високи или по-ниски, което е индивидуално за всеки пациент и се определя от лекуващия лекар според клиничните показания.

Допълнителен мониторинг

При лечението на епилепсия и други подобни заболявания се извършва не само анализ на валпроева киселина, но и задължителен мониторинг на нивото на билирубин, активността на амилазата (храносмилателния ензим), тромбоцитите, чернодробните трансаминази, скоростта на кръвосъсирването. Последният индикатор се проверява на всеки три месеца.

Ако пациентът преди това получава други антиепилептични лекарства и след това се прехвърля във валпроева киселина, този процес трябва да бъде възможно най-бавен. Терапевтичното количество киселина в плазмата не трябва да се достига за по-малко от 2 седмици. Едноетапният преход в 80% от случаите причинява нежелани реакции под формата на обрив, гадене, дори е възможен рецидив на основното заболяване.

Ако лечението на пациента започне веднага с лекарства с валпроева киселина, максималната му концентрация трябва да се постигне за една седмица.

Валпроева киселина: инструкции за употреба при възрастни

Препаратите за орално приложение са достъпни в следните форми: t

- таблетки, съдържащи активното вещество (валпроева киселина или негова сол валпроат) 150 или 200 mg, също се произвеждат таблетки с 300 или 500 mg киселина;

- капсули (всеки 150 или 300 mg);

- сиропи (50 mg / ml или 300 mg / ml).

В първите дни на приемане на максималната дневна доза трябва да бъде само 600 mg или 0,6 грама (колко таблетки са необходими, необходимо е да се изчисли в зависимост от концентрацията на активното вещество в тях). Тоест, ако на опаковката е написано, че 1 таблетка съдържа 300 mg киселина, трябва да приемате само 2 таблетки дневно. В хода на лечението дневната доза се повишава до 1,5 грама. Според показанията на максималната доза на ден понякога се приписва на 2,4 грама.

Пийте лекарство или по време на хранене, или след него.

По време на лечението е забранено на пациента да извършва работа, която изисква бърза реакция и повишена концентрация на внимание (управление на превозни средства, дейности на конвейера и т.н.).

Лечение на валпроева киселина при деца

В този случай, само един лекар може да предпише доза от лекарства, които съдържат валпроева киселина. Инструкцията предписва да се изчисли дозата въз основа на теглото на детето. В първите дни на лечението той е само 15 mg на килограм тегло на малък пациент. Постепенно се намалява до 50 mg на килограм. Това количество се разделя на 2 или 3 дози. Като правило сироп с валпроева киселина се предписва на деца. Пакетът има мерителна лъжица, с която лесно се измерва необходимото количество лекарство.

Странични ефекти

В много случаи, особено ако нормата на валпроева киселина в кръвта не се наблюдава, се наблюдават една или няколко неприятни реакции, считани за странични ефекти:

- в централната нервна система (поява на халюцинации, тремор, главоболие, депресия, психични разстройства, сънливост, енцефалопатия, ступор, кома);

- в сетивата (преден поглед, свиване на учениците);

- в храносмилателния тракт (намаляване на апетита, диария, запек, гадене, водещо до повръщане, панкреатит);

- в хемопоетичната система (кръвоизлив, левкопения, тромбоцитопения, анемия, кръвоизливи, хематоми).

Освен това пациентите могат да получат:

- загуба на тегло;

- алергични кожни обриви;

- подуване;

- еритема.

Ако получите тези симптоми, трябва незабавно да се свържете с лекар, който или ще прегледа алгоритъма на лечението, или ще промени лекарството.

Противопоказания

Валпроевата киселина помага за отстраняване или значително намаляване на много от негативните реакции на нервната система. Но в същото време носи вреда. Затова е забранено приемането на наркотици с него на пациенти, страдащи от такива заболявания като:

- хепатит (остър или хроничен);

- възпаление на панкреаса;

- бъбречна недостатъчност;

- порфирия;

- тромбоцитопения;

- вродени ферментопатии;

- умствена изостаналост ;

- хеморагична диатеза;

- непоносимост към лекарството;

- левкопения (да се прилага по преценка на лекуващия лекар);

- бременност (особено първата половина) и кърмене.

Не е позволено да се лекуват с препарати от валпроева киселина и в същото време да се вземат други антиепилептични лекарства, антидепресанти, антипсихотици, барбитурати, тимолептици, етанол. Деца до 3 години могат да използват само сироп.

Лечение на бременност

Ако бъдещата майка страда от епилепсия, нейното бебе може да бъде родено преждевременно, може да има твърде малко тегло. Пристъпите на епилепсия могат да причинят хипоксия на плода. В ранните етапи на бременността епилепсията е изпълнена с аборти, обилно кървене, т.е. невъзможно е да се прекъсне медицинската терапия за бъдещи майки. Но наркотиците също носят много опасности. Той има много странични ефекти и се счита за най-доброкачествената валпроева киселина. Прилагането му в началните периоди затруднява оцеляването на плода, а оттам и често спонтанни аборти. В бъдеще киселината се трансплантира свободно в околоплодната течност, лесно преминава през плацентата. Това вече е опасно за бебето, а не за жената. При детето са възможни такива отклонения:

- ниско тегло;

- недоносеност;

- структурни патологии на крайниците (например, може да липсват пръсти);

- дефекти в характеристиките;

- проблеми с дишането;

- дефекти с очите и зрението;

- нарушение на сърдечния мускул и пикочната система;

- умствена изостаналост.

Връзката между тези нарушения и приема на лекарства с валпроева киселина е открита през 1984 г. и се нарича фетален валпроатен синдром.

Какво да избера за бременни жени с епилепсия? Лечение с вредни лекарства или риск от загуба на дете поради нападение? Определено не може да отговори нито един лекар. Сега учените провеждат много изследвания върху животни, за да получат по-пълни познания за това как валпроевата киселина влияе върху развитието на плода и на вече роденото бебе, както и с цел създаване на нови, по-безопасни лекарства.

аналози

Има много лекарства на пазара на наркотици, които използват валпроева киселина или нейната сол (натриев валпроат). Сред тях са Depakine ATX, Depakine chrono ATX, Acediprolum (Acediprolum), този инструмент има синоними Апилепсин, Конвулекс, Депакин (има продължителен ефект). Много често се използват лекарства "Валпроат", "Епилим", "Конвулсофин", "Дипромал", "Орфилин", "Енкорат", "Депракин".

Отзиви

Хората, на които лекарите предписват горепосочените лекарства, са принудени да ги приемат, въпреки многото странични ефекти. Всяко лекарство има свои характеристики. Като цяло, пациентите отбелязват следните предимства на лекарствата за валпроева киселина:

- видим положителен резултат (преминават напълно или стават по-малко интензивни атаки);

- възможност за закупуване на тези лекарства по социалната програма (безплатно);

- удобна опаковка.

Известни недостатъци:

- странични ефекти;

- продължителността на лечението, изчислена в години;

- пристрастяването на тялото към някое лекарство и затруднение при прехода към друго;

- големи трудности за организма при премахването на тези лекарства (безсъние, което не може да бъде преодоляно с нищо, липса на желание за ядене, слабост).

Особено много странични ефекти, наблюдавани при деца. Трудно е да се дават лекарства в хапчета, тъй като е необходимо да се разделят тези хапчета, за да се запази малка (педиатрична) доза, което означава, че целостта на защитната обвивка е нарушена. Наркотиците вътре са толкова горчиви, че детето не може да ги погълне без трайни рефлекси. В допълнение, таблетките, произведени от някои производители, са твърде големи, почти невъзможно е едно дете да ги погълне изцяло. Въз основа на гореизложеното е желателно децата да дават валпроева киселина само в сироп.

Достойнства, отбелязани от родителите:

- добър и бърз ефект.

Известни недостатъци:

- алергични обриви;

- забавяне на развитието;

- потискане на мисленето;

- необходимостта всяка година да се правят много платени тестове;

- Постоянният прием на допълнителни лекарства, които предпазват организма от страничните ефекти на антиепилептиците.