Болест на Pompe: симптоми, диагноза, лечение

В момента учените са идентифицирали и проучили стотици наследствени патологии, които на практика не подлежат на лечение и водят до най-опасните последствия. Това включва рядката болест на Pompe, която се лекува с ензимна заместителна терапия. И въпреки факта, че заболяването е рядко, опитайте се да разберете какви са причините и какви са симптомите на тази опасна патология.

Обиколка на историята на медицината

За разлика от други генетични патологии, болестта на Помпе за първи път е идентифицирана преди по-малко от век (1932) от холандски учен, след когото е кръстен. I. Помпе описва в своите научни трудове тази болест като наследствена болест, която се характеризира с нарушение на метаболизма на гликоген в организма. Поради такива патологични промени, мускулните и нервните тъкани са нарушени.

Тъй като идентификацията на болестта в медицината записа малко повече от 50 случая. В същото време броят на жените и мъжете е почти еквивалентен. Резултатът от заболяването във всеки случай е различен и зависи от етапа и формата на патологичния процес.

Основни причини за заболяване

Основният задействащ лост на това заболяване е мутацията на гена GAA, който се намира на 17-та човешка хромозома. Той съдържа код на последователността 4 - гликозиди, киселинна алфа-1 или малтаза. От производството на тези ключови ензими директно зависи от процеса на разделяне на гликоген на съставните му компоненти, които се разграждат в глюкоза поради следните процеси. В резултат на това, липсата на прости сегменти на молекулите на гликоген причинява нарушение обмен на енергия в клетките на целия организъм.

Наличието на няколко форми на заболяването се дължи на степента на мутация на наследствения ген. Когато кодът на носителя се промени частично, процесите на разцепване на гликоген могат да се забавят, което обяснява проявата на болестта на Pompe при възрастни.

Когато генът е напълно мутиран, първите симптоми на патологията се проявяват в ранна детска възраст, по-често от първите дни на живота. Ранното диагностициране на заболяването и правилното идентифициране на неговата форма са важни за избора на метода на терапия и прогнозата на пациента.

Особености на заболяването

Проявата на болестта на Pompe при деца и възрастни се основава на класическата гликогеноза, при която скелетните мускули, миокардът и нервната система страдат от излишък на гликоген. Последният не се разгражда в тялото и се натрупва в клетките на мускулната тъкан, черния дроб и миокарда. Следователно при наличие на заболяване патологията разрушава предимно тези органи. При липса на навременно лечение пациентите развиват други съпътстващи заболявания, които са резултат от метаболитни нарушения.

Трябва също да се отбележи, че генетичното предаване на мутиралия ген в болестта на Помпе се извършва по автозомно рецесивен начин, а прекомерното натрупване на гликоген в лизозомите води до образуване на големи вакуоли. В резултат на това клетките с такива големи образувания са повредени и тези промени вече са необратими.

Класификация на гликогеноза от 2-ри тип

Заболяването, наречено болест на Pompe, не е нищо друго освен наследствено гликогеноза тип 2. t Патологията в медицинската практика е разделена на следните форми:

1. Ранно инфантилно. По закон тази форма се счита за най-тежката и опасна. Тя се проявява в децата в първите месеци от живота и напредва бързо. При диагностициране при бебета се откриват патологии на сърцето, увреждане на черния дроб и признаци на миопатия. Поради бързото развитие на заболяването, прогнозата за пациентите е по-скоро отрицателна. В повечето случаи има смърт на деца до една година от дихателна или сърдечна недостатъчност.
2. Късен инфантилен. Тази форма се характеризира с развитие на симптоми при деца на възраст от 12 до 36 месеца. Степента на развитие на болестта Помпе в такива случаи е малко по-ниска, отколкото при ранната детска форма. В този случай основната лезия е сърдечния мускул. Децата умират от сърдечна недостатъчност в юношеството.
3. Малолетните. Симптомите на заболяването се проявяват на възраст от 6-10 години под формата на увреждане на миокарда. Курсът на заболяването е бавен. Прогноза - смъртност на възраст 18-20 години.
4. Възрастен. При тази форма болестта Помпе проявява симптоми при пациенти, които принадлежат към възрастовата група от 20-40 години. Основният симптом е бавно развиваща се миопатия. В този случай нарушения на черния дроб и миокарда рядко се фиксират. По-често това са незначителни промени в работата на тези органи. Прогнозата за тази форма на заболяване е най-благоприятна. Повечето пациенти живеят до старост и само в отделни случаи е възможно ранната смърт от сърдечно заболяване или дихателна недостатъчност.

Съвременните учени обясняват променливостта на формите на заболяването със степента на мутация на съответния ген. Няма ясна картина и причини за развитието на една или друга форма на заболяването, тъй като този синдром е доста рядък.

Клиничната картина на патологията

Доста трудно е да се конкретизират основните признаци на проявата на заболяването, тъй като те напълно зависят от формата на патологичното разстройство. Затова е по-правилно да се вземат предвид клиничните прояви в зависимост от този критерий.

Симптоми на ранна детска форма

В ранната детска форма патологията се открива от местните педиатри, които покровителстват бебето. При изследване на малък пациент през първите месеци се регистрира увеличение на черния дроб и забавяне на психомоторното развитие. Малко по-късно симптомите се допълват от проблеми с приема на храна, поради изразената слабост на смучещите мускули. Също така разкрива дисфагия и след минимално време - пълна хипотрофия. И тъй като болестта е рядка, педиатрите не винаги са в състояние да направят правилната диагноза своевременно. В края на краищата симптомите и снимките на болестта на Помпе при деца са подобни на много други болести. По-късно трохите идват с дихателна и сърдечна недостатъчност и в резултат на това - смърт.

Прояви на късна инфантилна и младежка форма

При късна и младежка патология клиничната картина е много сходна. Единствената разлика е във времето на появата на първите признаци, а именно откриването на мускулна слабост. По-късно симптомите се допълват от нарушен сърдечен мускул. Няколко месеца след появата на първите признаци лекарите диагностицират образуването на мускулна дистрофия на скелетните мускули и кардиомегалия. В същото време далакът и черният дроб значително се повишават на фона на появилите се признаци, които могат да бъдат открити както чрез ултразвук, така и с палпация.

Продължителността на заболяването във всеки случай може да бъде различна, но средният период е 9-12 години. В същото време могат да се появят индиректни симптоми на патология под формата на главоболие, нощна апнея и чести респираторни заболявания с различна сложност. Липсата на терапия е фатална поради сърдечна недостатъчност.

Симптоми на възрастна форма

При възрастни, десет пъти по-трудно е да се идентифицира заболяване, тъй като клиничните признаци се появяват бавно и могат да бъдат намазани със симптоми на хронични заболявания. Присъщо на тази форма на болестта на Помпе, мускулната слабост често се приписва на умора или претоварване. След няколко години, сколиозата или lardosis, свързани със слабост на гръбначния мускулен случай се присъединява към първичните симптоми. В редки случаи, при пълен преглед на пациентите се разкриват леки признаци на сърдечна недостатъчност.

Патологията може да се развие в продължение на няколко десетилетия, без да се прави компромис с качеството на живот. Следователно, дори и при липса на терапия, повечето пациенти живеят до старост.

Диагностични методи

Въпреки факта, че болестта на Помпе е доста рядка, учените успяват да я изучат в детайли. Въпреки това, няма специален метод, който да даде подробен отговор за състоянието на пациента. Следователно, в медицинската практика, диагнозата "гликогеноза тип 2" се прави въз основа на цялостно проучване, състоящо се от резултатите:

• биохимичен анализ на кръв;
• изследване и събрана история;
• изследвания за мускулна биопсия;
• ЕКГ;
• EchoCG и други лабораторни и инструментални методи.

Диагнозата на болестта на Pompe започва още когато пациентът е изследван. Лекарят разкрива слабост мускулни мускули, което се потвърждава от резултатите от събраната история. При такива симптоми на пациента се препоръчва да направи кардиограма, което ясно показва намаляване на PQ интервала, както и разширяване на QRS комплекса, причинен от увеличаване на миокарда. Прекъсване на работата сърдечен мускул Това е и причината за инверсия на Т-вълната, която се проявява в резултат на увеличаване на продължителността на фазата на ре-пуларизация на вентрикуларната система. Заслужава да се отбележи, че такова проучване може да потвърди наличието на болестта на Pompe само при деца, тъй като не може да има нарушение на миокарда във формата за възрастни.

Биохимичното лабораторно изследване на кръвта на пациента позволява да се потвърди или отхвърли предварителната диагноза както на специфични, така и на индиректни признаци. В специфичен кръвен тест се определя активността на 4-гликозидите и алфа-1 в плазмата. С намаляване на нормалните показатели, такъв анализ потвърждава наличието на болестта. Що се отнася до индиректните кръвни изследвания, при болестта на Pompe се регистрира рязко повишаване на креатинфосфокиназата.

Когато хистологията на мускулната биопсия в лабораторията разкри в миоцити множество включвания на гликоген. При болестта на Помпе снимка на такива патологии под микроскоп прилича на клетки от пяна.

Крайната точка при поставянето на такава диагноза може да постави генетичен лекар след проучване, проведено чрез секвениране на засегнатия ген.

Терапия и прогноза на заболяването

Днес единствената възможност за лечение на болестта на Помпе е ензимната заместителна терапия. Тя ви позволява да запълвате дефицита 4-гликозиди и алфа-1. Необходимата подготовка се прави днес само в САЩ, а цената й е доста висока.

Курсът на терапия с продължителност от 12 месеца ще струва около 100-400 хиляди долара, а това не е достъпно за всички. Но дори да е възможно закупуването на необходимите лекарства, не е възможно да се предскаже изходът от терапията, тъй като той е индивидуален.

Без подходяща терапия, прогнозата е неблагоприятна за пациенти с инфантилна и младежка форма на заболяването. При патологичен тип възрастен, прогнозата е неясна.