Drave синдром: причини, симптоми, диагноза и лечение

Синдромът на Drave е устойчива (не лечима) форма на епилепсия, свързана с фебрилни-предизвикани припадъци. Характерно е автозомно доминантният тип наследяване.

Това е тежка инфантилна миоклонична епилепсия (TMEM). Тази патология се нарича още енцефалопатия при новородените. Среща се с честота 1: 40000 новородени, момчетата са болни 2 пъти по-често. Той дебютира през първата година от живота си и проявява фебрилни (с повишаване на температурата) и афебрилни (при нормална температура) генерализирани и локални припадъци с наличието на краткотрайни мускулни трептения (миоклония). Децата изостават в умственото развитие, не са подложени на антиепилептично лечение.

класификация

Той се отнася до форми на епилепсия, които имат симптоми както на генерализирана, така и на частична епилепсия.

Исторически фон

Синдромът е открит през 1978 г. от епилептолог Шарлот Драве и е кръстен на автора. До този момент тази форма на епилепсия се дължи на синдрома на Lennox-Gastaut.

Много автори смятат името TMEM за неуспешно, тъй като миоклоничните припадъци обикновено се присъединяват няколко години след дебюта и в някои случаи могат да липсват.

През 1999 г. Германия предложи термина "тежка идиопатична епилепсия с признаци на grand mal в ранна детска възраст".

През 2001 г., Япония: hemi-grand mal infancy.

През 2004 г. Франция: полиморфна епилепсия от ранна детска възраст.

В момента се използва епонимичен термин - синдром на Drave.

етиология

Е патологията на натриевите канали. Обикновено, натриевите канали поддържат постоянно количество натрий в клетката и неговата електрическа активност. Синдромът на Drave се развива при индивиди с генетичен дефект в натриевите канали. Това явление е открито през 2001 г., когато се изолира мутация на SCN1A гена (субединица на натриевия канал). От 2001 г. насам проучванията на генетичната мутация продължават. Понастоящем са известни повече от 100 вида генетични увреждания SCN1A.

Мутациите са различни и могат да увеличат, намалят или да не променят възбудимостта на нервните клетки. Drave синдром се появява само в случай на повишена възбудимост на невроните и е единственият епилептичен синдром, диагнозата на който се основава на ДНК анализ.

В 20% от случаите генната мутация не е причина за заболяването, а етиологията не е известна. Има данни за фамилна анамнеза за фебрилни припадъци и епилепсия.

Клинична картина

първи симптоми на синдрома Драва може да се появи на възраст от 7 години. Настъпва протичането на заболяването.

1. Дебют на сцената. Възниква на възраст от 1 година. Проявява се под формата на фебрилни припадъци. Появяват се с ниски температурни стойности и са с къса природа. Превръщането на фебрилните припадъци в различни форми на епилепсия варира от 3 до 5%.
2. "Катастрофичен" етап. На възраст от 1 до 4 години фебрилните припадъци могат да бъдат заменени с афебрилни и да станат епилептични.
3. Етап на стабилизация. След 4-5 години пристъпите се появяват по-рядко? и на преден план излизат грубото когнитивно увреждане (загуба на паметта, умствено увреждане) и неврологичен дефицит (епилептична енцефалопатия).

Неврологичен статус

Преди клиничните прояви, децата са здрави, физическото и невропсихичното развитие отговаря на възрастовите стандарти. След дебюта се появява намаляване на мускулния тонус, увеличават се сухожилни рефлекси, развиват се признаци на пирамидална недостатъчност. След 1 година децата имат атаксична (нестабилна) походка и неудобни движения.

Екстрапирамидни нарушения под формата на повишен мускулен тонус, тремор и скованост на движенията се присъединяват към училищната възраст. Най- пубертет симптоматиката се допълва от умисъл тремор (възниква по време на движение и отсъства в покой) и неепилептичен миоклонус (спонтанна контракция и релаксация на мускулна област). Заболяването се усложнява от скелетните деформации (кифосколиоза, плоски стъпала).

Прогресията на неврологичните заболявания продължава до 8 години след това, състоянието се стабилизира.

Когнитивно развитие (всички видове умствена дейност)

В началото на заболяването психотерапевтичното развитие се забавя, а по-късно идва пълната му регресия. Успоредно с това има и поведенчески разстройства (хиперактивност, аутизъм). До 5-годишна възраст се развива умствена изостаналост. Чрез намаляване на честотата на атаките е възможно да се подобрят когнитивните функции.

Характеристики на атаките

1. Нетипично абсанс. Намира се при 40-95% от децата. Атаката се развива постепенно на фона на нормалните дейности. Възниква на възраст от 4 месеца до 6 години. Характеризира се с атонично (пропускане на раменете, пасивно кимване, внезапно падане) или миоклоничен компонент (активни ритмични възли, миоклонус на клепачите и мускулите на раменния пояс). Съпроводено с изразено вегетативно оцветяване (обезцветяване на кожата, повишена работа на слюнчените и потните жлези), нарушение на походката. Продължителност от няколко часа до няколко дни. Симптомите са най-изразени след събуждане.
2. Масивен епилептичен припадък (миоклонус). Той е основният клиничен симптом и се развива една или повече години след дебюта на възраст 1,5-4 години. Постепенно интензивността и честотата на атаките нарастват. Миоклонусът се наблюдава най-често в мускулите на шията и гърба. Тя се показва чрез "кимане", разклащане на раменете с "изхвърляне" на ръцете, ритмично накланяне на главата назад, огъване на тялото. За атаки, характеризиращи се с последователност, увеличението при събуждане и заспиване, висока чувствителност към светлина.
3. Неепилептичен миоклонус. Развива се след 4-5 години. Провокира се от движения. Обхваща крайните части на крайниците и имат ниска амплитуда. Трептенето на мускулите е трудно забележимо, но може да се опипате. Няма промени в EEG.
4. Редуващи се хемоконвулсии. Появяват се на една или друга страна на тялото.
5. Фокусни атаки. Намерено в 43-79% от децата. Има сложни двигателни, автоматични, версивни пароксизми.

Диагностика на синдрома на Drave

Трудно постепенно развитие на клиничната картина и дебют с фебрилни припадъци. Отнема 1-2 години от началото на проявите до установяване на диагноза. Диагнозата е без съмнение в типична клиника на заболяването. Възможно е да се подозира синдром на Drave при всяко дете с нормално развитие с продължителни фебрилни припадъци, които са започнали през първата година от живота и са се развили след афебрилни припадъци от всякакъв тип и нарушения в развитието.

Диагнозата се основава на данни от клиничен преглед, анализ на припадъци, промени в ЕЕГ и дългосрочно наблюдение на пациента.

Критерии за диагностика:

1. От 1 година от живота.
2. Фебрилни припадъци.
3. Миоклонични припадъци след 2 години.
4. Атипични абсанси, фокални, хемиконулсивни и редуващи се хемиконвулсии.
5. Висока честота на припадъците, епилептичен статус.
6. Изявени нарушения на умствената дейност.
7. ЕЕГ. Налице е постепенно развитие на ЕЕГ промени. През първата година от живота индикаторите отговарят на нормата, през втората година от живота им се наблюдава забавяне на основната дейност, комбинация от регионална и дифузна епилептична активност, прояви на светлинна чувствителност. Понастоящем видео наблюдението на EEG съня става все по-диагностично.
8. Невроизображение с ЯМР: дифузна атрофия на мозъчната кора, която е по-изразена в предните и темпоралните дялове; мозъчна атрофия; умерено увеличение вентрикули на мозъка. Описани са единични случаи под формата на локални промени: кисти, темпорална склероза, обемна редукция на темпоралния лоб, дисмиелинация.
9. ДНК анализ: откриване на мутация в гена SCN1A, която може да липсва при синдрома на Drave.
10. Автозомно доминиращ начин на наследяване. Ако има възможност за консултация с генетика.

Лечение на синдрома Drave

TMEM е един от най-устойчивите на лечението на синдромите. Няма силно ефективни антиконвулсанти за контролиране на гърчовете при синдрома на Драва. В ранна възраст барбитуратите и бензодиазепините могат да бъдат ефективни за кратък период от време; в по-напреднала възраст, комбинацията от валпроат и топирамат е оптимална.

Антиепилептични лекарства с положителен ефект:

1. Лекарството на избор - "Valproat". Увеличава съдържанието на GABA в централната нервна система.
2. Бензодиазепините. Намаляване на възбудимостта на невроните поради афинитет с инхибиторния невротрансмитер GABA.
3. Барбитурати. Инхибира предаването на нервните импулси.
4. "Етосуксимид". Потиска разрушаването на GABA, намалява проводимостта на нервните импулси.
5. "Топирамат". Увеличава активността на GABA.

Антиепилептични лекарства, които могат да влошат атаката:

1. "Ламотрижин".
2. "Фенитоин".
3. "Карбамазепин."
4. "Вигабатрин".

Лечение с кортикостероиди, имуноглобулини, кетогенна диета и стимулация вагусен нерв не показа ефективност.

Много е важно да се следи телесната температура, особено в периода на инфекциозно заболяване. Показано е, че такива деца намаляват температурата над 37 градуса, като приемат антипиретици. Наблюдението на температурата трябва да се извършва сутрин и вечер. Необходимо е да се изключи прегряването на детето (горещи вани, излагане на слънце). Родителите трябва да знаят за фотостимулацията (излагане на светлина). Някои деца притежават автостимулация и получават удоволствие от нея. Те предизвикват атака, като покриват очите и вдигат очните ябълки нагоре с ритмично потрепване на клепачите. Тази група деца преживява мании като получават такова съмнително "удоволствие" и с медицинско облекчение на атаки, те не оставят опити отново да предизвикат атака.

перспектива

Ремисията е изключително трудна за постигане. Целта на лечението е да се намали броят на гърчовете, да се предотвратят епизоди на серийност и развитие на епилептичен статус. Необходимо е да се подобрят показателите на когнитивните функции, да се адаптират децата в обществото. На възраст 12-14 години пристъпите стават по-редки и на преден план излизат астенично-вегетативни нарушения и психични разстройства. Смъртността в ранна детска възраст е 20%.